RUBYEN
RUBYEN

Вирус папилломы человека

(ВПЧ, или HPV — human papilloma virus) – это широко распространенный вирус, вызывающий разнообразные заболевания как у женщин, так и у мужчин.

Вирусы папилломы человека вызывают поражение кожи и слизистых оболочек. Инфекция может протекать в виде носительства (транзиторного или длительного), продуктивной инфекции с образованием бородавок на коже, папиллом и кондилом на слизистых половых путей, папиллом гортани и бронхов.

ВПЧ считается пусковым фактором в развитии онкологических заболеваний. Он не вызывает жалоб, однако даже при отсутствии симптомов продолжает развиваться в организме. В случае длительной персистенции (активного пребывания в организме) ВПЧ приводит к онкотрансформации с развитием предраковых изменений и рака (шейки матки, ануса, гортани, вульвы, влагалища, полового члена).

В настоящее время известно более 200 серотипов вирусов папилломы человека. Есть штаммы вируса, которые отличаются высоким онкогенным потенциалом. Они обозначаются номерами 16, 18, 39, 45, 56, 68, 73 и 82. Также встречаются варианты со средней (26, 31, 33, 35, 51, 52, 53, 58 и 66) и низкой (6,11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81) онкогенностью.

Рак шейки матки в 70% связан с заражением штаммами 16 и 18, в 20% — серотипами 45, 31, 33, 52 и 58.

Раки и предраковые изменения других локализаций, как у женщин, так и у мужчин, имеют сходную ассоциацию – 16 и 18 серотипы вызывают 90% случаев рака ануса и 78% внутриэпителиальной неоплазии ануса. Половые бородавки (папилломы и кондиломы) наиболее часто вызывают неонкогенные серотипы 6 и 11.

Вирус папилломы человека – одна из самых распространенных вирусных урогенитальных инфекций. ВПЧ заражено более половины населения Земли. По разным данным, носителями ВПЧ является от 70 до 95% людей репродуктивного возраста. Около 80% сексуально активного населения планеты болеют ВПЧ.

Пик заражения ВПЧ приходится на подростков и молодых людей. Среди лиц, живущих активной половой жизнью, папилломавирусная инфекция с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин. Но у женщин она вызывает более серьезные последствия, будучи одной из причин развития рака шейки матки, который остается 2-й по частоте и 3-й по уровню смертности формой новообразований у женщин. Пик развития опухолей, по данным Всемирной организации Здравоохранения (ВОЗ), приходится на женщин в возрасте 35-39 лет.

Чтобы правильно проводить профилактику заболевания, необходимо знать пути заражения. Есть несколько способов передачи:

  • половой; большинство людей заражаются вирусом вскоре после начала половой жизни; заражение возможно через микротрещины кожи и слизистые при использовании презерватива – во время незащищенного орального секса или в процессе поцелуя;
  • от матери к ребенку, в т.ч. во время родов;
  • в бытовых условиях при использовании полотенца зараженного, бритвы, зубной щетки;
  • в общественных местах (туалеты, бани, бассейны, спортзалы) через раздражение и царапины;
  • самозаражение — через прикосновение при контакте с кожей вокруг гениталий; возможен даже перенос вируса с одной части тела на другую (при бритье, эпиляции).

Чаще всего встречается половой путь — в среднем 85% женщин, у которых был хотя бы один сексуальный партнер, заражены ВПЧ, для мужчин этот показатель составляет 91%.

Риск заболевания увеличивают ряд причин, среди которых:

  • начало половой жизни в раннем возрасте;
  • большое количество половых партнеров;
  • количество беременностей (более 3), рождение ребенка в молодом возрасте;
  • сопутствующие инфекции, которые передаются половым путем (например, хламидиоз, генитальный герпес, гонорея);
  • курение;
  • проживание в местах с неблагоприятной экологией;
  • заболевания, сопровождающиеся угнетением иммунного ответа (например, ВИЧ-инфекция) и прием препаратов, подавляющих иммунную систему (иммунодепрессантов);
  • степень онкогенности ВПЧ (способности вируса вызывать рак).

Также важно понимать, что причиной вируса папилломы человека становится ослабленный иммунитет – именно при таком условии заражение наиболее вероятно. Ситуация усугубляется, если у пациента уже есть ЗППП, он имеет вредные привычки, постоянно находится в стрессовом состоянии. Иммунодефициты, разные травмы кожи и слизистых тоже способствуют заражению.

Наш организм не может выработать стойкий иммунитет ко всем типам ВПЧ и всегда есть высокая вероятность повторного инфицирования. Поэтому некоторые люди могут заразиться ВПЧ несколько раз в течение жизни, в то же время один человек может быть инфицирован несколькими типами ВПЧ одновременно. Попадая в организм, вирус поражает клетки эпителия, нарушая процесс деления, и трансформирует их, что и обусловливает различные заболевания.

После инфицирования не обязательно сразу станут заметными проявления болезни. Латентный период может длиться от нескольких недель до нескольких лет или даже всю жизнь.

Если ВПЧ не проявляется образованиями (бородавками, папилломами и кондиломами), то без специальных анализов пациент обычно не знает, что он заражен. Симптомами вируса папилломы человека в данном случае становятся именно новообразования – они могут сопровождаться зудом и дискомфортом. В случае появления образований в области гениталий они также могут проявляться болезненными и неприятными ощущениями во время либо после полового акта.

ВПЧ снижает фертильность женщины, уменьшая шансы забеременеть приблизительно вдвое. Еще сильнее увеличиваются риски, когда заражены оба партнера. Если беременность уже наступила, повышаются риски маловодия, многоводия, плацентарной недостаточности и не вынашивания. По этой причине крайне важно обследоваться до беременности, а также пройти специальный курс лечения, который снизит перечисленные риски. Если у женщины уже есть кондиломы, то они удаляются заранее.

Вакцинация в мире. Вакцинация против вируса папилломы стала рутинной во многих странах, включая Австралию, Бельгию, Канаду, Германию, Японию, Бразилию, Новую Зеландию, Норвегию, Швецию, Испанию, Швейцарию, Британию и США.

Страны, включившие вакцинацию против вируса папилломы в школьную программу вакцинаций, такие, как США и Австралия, сообщают о снижении предраковых состояний и генитальных бородавок приблизительно на 50%.

Стратегия профилактики рака шейки матки включает предотвращение заражения высокоонкогенными типами ВПЧ путем вакцинации и раннее выявление предраковых изменений путем проведения периодического скрининга – осмотра шейки матки с цитологией и ПЦР исследованием мазка.

Предпочтительно проводить вакцинацию против ВПЧ до начала половой жизни. ВОЗ рекомендует рутинную вакцинацию девочек с 9-летнего возраста – обычно вакцинируют подростков 11-12 лет. В некоторых странах проводят и вакцинацию мальчиков.

Приоритет для проведения вакцинации имеют представители уязвимых к заражению ВПЧ групп – мужчины, имеющие секс с мужчинами, трансгендеры.

Вакцины в 96% предотвращают инфицирование теми типами ВПЧ, которые входят в их состав, развитие предраковых изменений и рака шейки матки, половых бородавок.

Вакцинация является эффективной на период минимум в 15 лет, что является продолжительностью времени, прошедшего с начала использования вакцины. Исследования доказывают, что у женщин, прошедших вакцинацию 15 лет назад, все еще наблюдается уровень антител, защищающий от вируса.

Вакцины не обладают терапевтическим эффектом, если заражение произошло до проведения иммунизации.

Противопоказанием к вакцинации является беременность, тяжелая аллергическая реакция на предыдущую дозу вакцины или на ее компонент, острые заболевания.

Вакцинируемых женщин следует предупредить о необходимости предохранения от беременности в течение курса вакцинации, а при наступлении беременности вакцинацию следует отложить до ее завершения.

Относительные противопоказания: нарушения свертываемости крови вследствие гемофилии, тромбоцитопении или на фоне приема антикоагулянтов.

Вакцины могут быть введенына фоне легких острых заболеваний, во время грудного вскармливания, детям с иммуносупрессией, девочкам и женщинам с положительной или сомнительной цитологией (тест Папаниколау), при наличии установленной ВПЧ-инфекции, аногенитальных бородавок и др. связанных с ВПЧ поражений.

В случае иммунизации женщин старше 26 лет перед прививкой возможно проведение обследования мазка из шейки матки на входящие в вакцину высокоонкогенные типы ВПЧ методом ПЦР (высокоонкогенная панель).

Вакцины от ВПЧ в целом безопасны – это рекомбинантные вакцины, не содержащие даже ослабленного живого вируса. Они созданы на основе поверхностного L1-белка ВПЧ, который получен с использованием рекомбинантных бакуловирусов или рекомбинантных дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Белки собраны в вирусоподобные частицы (VLP).

В Беларуси зарегистрированы 2-валентная (ВПЧ-2) вакцина Церварикс, GlaxoSmithKline Biologicals, s.a. (Бельгия), 4- (ВПЧ-4) и 9-валентная (ВПЧ-9) вакцины Гардасил, MERCK SHARP & DOHME (США).

 Вакцина Церварикс предназначена для вакцинации только девочек (женщин), вакцины Гардасил – для вакцинации обоих полов.

Эффективность вакцин против вируса папилломы человека (ВПЧ) опосредована формированием защитного иммунитета с развитием гуморального и клеточного иммунного ответа против ВПЧ.

После завершения курса первичной вакцинации бустерные дозы не требуются.

 

Вакцина Церварикс®(CervarixTM), GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Бельгия – это рекомбинантная вакцина для профилактики заболеваний вызванных вирусом папилломы человека 16 и 18 типов.

Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04.

L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446).

Показания для применения Церварикс®

  • профилактика рака шейки матки у женщин от 10 до 25 лет;
  • профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых ВПЧ, клеточных нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ) у женщин от 10 до 25 лет.

Вакцина Церварикс® разработана с учетом применения ее в европейской популяции женщин (в отличие от вакцины Гардасил®), поэтому в её состав включены только 16 и 18 типы, которые наиболее распространены в европейской популяции. Также вакцина Церварикс® создает активный перекрестный иммунитет с другими типами ВПЧ, что теоретически также снижает риск инфицирования.

Иммуногенность вакцины

Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 мес.) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес. после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.

Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес.). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.

Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.

Вакцинация вакциной Церварикс® предупреждает 70% рака шейки матки, вызванного ВПЧ 16 и 18 типов, 45-70% CIN2/3.

Вакцина Церварикс® находится в специально разработанном шприц-дозе.

Способ применения вакцины Церварикс®: вводят внутримышечно, в область дельтовидной мышцы (плечо) в дозе 0,5 мл.

Схема вакцинации зависит от возраста. Детям 9-14 лет вакцина вводится 2-кратно с интервалом 6 месяцев (0-6); минимальный интервал составляет 5 мес., максимальный – 12 мес. В возрасте старше 15 лет водят 3 дозы: 2-я через 1-2 месяца после первой, 3-я через 6 мес. (0-1-6).

Решение о вакцинации женщин старше 25 лет принимается в индивидуальном порядке.

Противопоказания к применению препарата Церварикс ®

❖ повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;

❖ реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение вакцины Церварикс®.

 

Вакцина Гардасил®(Gardasil®), MERCK SHARP & DOHME, Corp., США – рекомбинантная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека. Вакцина может быть 4-валентной (квадривалентная) и 9-валентной.

      ❖ Вакцина Gardasil-4 – защищает от четырех видов вируса папилломы: 16, 18 (подобно вакцине Cervarix), а также 6, 11, вызывающих генитальные бородавки (90%); вакцинация девочек и женщин производится в возрасте от 9 до 45 лет, а мальчиков и мужчин – от 9 до 26 лет.

Профилактика следующих заболеваний у девочек и женщин в возрасте от 9 до 45 лет: рак шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, вызванный ВПЧ 16 и 18 типов; аногенитальные кондиломы (condiloma acuminata), вызванные ВПЧ 6 и 11 типов; цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 1/2/3 степени (СIN), аденокарцинома шейки матки in situ (AIS), вызванные ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов; внутриэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) и влагалища (VaIN) 1/2/3 степени, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов; внутриэпителиальная неоплазия анального канала 1/2/3 степени, вызванная ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов.

Вакцина может обеспечивать защиту у девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет от заболеваний, вызываемых ВПЧ типов, не входящих в состав вакцины.

Вакцина показана к применению у мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет для профилактики следующих заболеваний: рака анального канала, вызванного ВПЧ 16 и 18 типов; аногенитальных кондилом (condiloma acuminate), вызванных ВПЧ 6 и 11 типов; предраковых, диспластических состояний и внутриэпителиальной неоплазии анального канала 1/2/3 степени, вызванных ВПЧ 6, 11,16, 18 типов.

    ❖   Вакцина Gardasil-9 – защищает от девяти видов вируса папилломы: 6, 11, 16, 18 (подобно вакцине Gardasil-4), а также 31, 33, 45, 52, 58, вызывающих, как правило, 90% рака шейки матки; вакцинация девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 26 лет.

Вакцина Гардасил®9 обеспечивает защиту против типов ВПЧ, которые вызывают 90% случаев рака шейки матки, 95% случаев аденокарциномы in situ (AIS), 75-85% случаев интраэпителиальной цервикальной неоплазии 2 и 3 степени (CIN 2/3), 85-90% случаев развития рака вульвы, 90-95% случаев развития тяжелой интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3), 80-85% случаев развития рака влагалища, 75-85% случаев развития тяжелой интраэпителиальной неоплазии влагалища (VaIN 2/3), 90-95% случаев развития рака анального канала, 85-90% случаев развития тяжелой анальной интраэпителиальной неоплазии (AIN2/3), и 90% случаев развития остроконечной кондиломы, связанных с ВПЧ.

Рекомбинантная вакцина Гардасил® состоит из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного L1-белка ВПЧ 4 или 9 типов. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных дрожжах Saccharomyces cerevisiae CANADE 3С-5 (Штамм 1895) и образуют ВВЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфата сульфат алюминия).

Способ применения вакцин Гардасил®: вводят внутримышечно дельтовидную мышцу или верхненаружную поверхность средней трети бедра.

Схема вакцинации зависит от возраста и применяемых вакцин.

Для детей 9-13 лет при использовании Gardasil-4 или 9-14 лет при использовании Gardasil-9 вводятся 2 дозы вакцины с интервалом 6 мес. (0-6); минимальный интервал составляет 5 мес., максимальный – 12 мес.

Для взрослых и подростков старше 14 лет при использовании Gardasil-4  или старше 15 лет при использовании Gardasil-9 применяется 3-кратная схема вакцинации: 2-я через 1-2 мес. после первой, 3-я — через 6 мес. (0-1-2-6); минимальный интервал между 1-й и 2-й дозами – 1 мес., 2-й и 33-й дозами – 3 мес., 1-й и 3-й – 5 мес.

Вакцину можно вводить одновременно (в другой участок) с рекомбинантной вакциной против гепатита В, вакциной менингококковой, конъюгированной с дифтерийным анатоксином и с инактивированной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточный компонент), полиомиелита.

 

Информационный материал подготовлен врачом-эпидемиологом Антонович И.О.

 

 

 

 

 

Дата публикации: 12.09.2022